最近看到朋友圈有人分享了2020年4月24日，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)、生命科学学院白凡与国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医学张海增课题组合作在Nature Communications杂志上在线发表了研究论文：Mapping the spreading routes of lymphatic metastases in human colorectal cancer（人类结直肠癌向淋巴系统转移的路径研究）。

第一作者的名字让我非常熟悉，这里面有一个故事，以后再分享。

他们的研究结果表明在所有的转移事件中，单克隆转移(monoclonal seeding)和多克隆转移(multiclonal seeding)方式分别占比26.2% 和73.8%，多克隆转移是结直肠癌发生转移的主要形式。而且37.7%的转移事件并不直接来自于原发灶的播散，而是来自转移灶的再转移播散(Metastases-to-metastases)。

这个演讲分析了3种肿瘤转移模型，让我想起来了很久以前看到的一个综述里面提到的肿瘤转移的4个理论模型。

参考文章是：Tumor self-seeding by circulating cancer cells. Cell. 2009;139:1315-1326

Studies by Gundem et al and Hong et al in prostate cancer show that the following patterns of metastasis occur frequently (Fig. 2H):

• (1) multiple subclones can seed the same metastatic site (termed polyclonal seeding),
• (2) combinations of shared subclones between these polyclonal seeds are recurring (hinting toward clonal cooperation),
• (3) subclones within a metastasis can spread to another metastatic site (termed metastasis-to-metastasis spread or metastatic cross-seeding),
• (4) tumor cells from the metastasis may return back to the primary tumor(termed self-seeding)

示意图如下：

使用NGS测序数据来分析肿瘤转移的文章不计其数，大多集中于WGS，WES或者panel测序，看突变位点的有无及共享情况。在其它组学，或者单细胞水平的文章不多，大家可以关注一波。

不同时期的肿瘤

首先需要区分4个概念，原位癌、原发癌、浸润癌、转移癌 ：

• 原位癌是指癌细胞仍局限于上皮层内，还未通过皮肤或粘膜下面的基底膜侵犯到周围组织。癌的最早期，故又称为0期癌，手术切除即可。比如乳腺癌领域的原位癌可以从组织来源可分为小叶原位癌（LCIS）、导管原位癌（DCIS）
• 原发癌是指原来正常组织和器官的正常细胞，在各种内外致癌因素作用下而发生的癌变。原发癌包含了癌症发展的各个阶段，即：原位癌→浸润癌→向全身扩散和转移。
• 浸润癌癌细胞突破基底膜后则发展成浸润癌，以乳腺癌为例，目前根据免疫组化报告可将肿瘤分为Luminal A型(腔面A型）、Luminal B型（腔面B型）、HER2过表达型以及三阴性乳腺癌4种分子分型。
• 转移癌主要是指从其他组织或器官的癌细胞转移而来。

癌症的发生是一个逐渐演变的过程，由于原位癌只有少量细胞局限性癌变，难以被常规检查手段所发现，因此，目前临床上发现的癌症绝大多数属于浸润癌，原位癌的病理报告罕见。

肿瘤学真的背景知识繁多

最近看到了一个《肿瘤理论百年》：

• 1950年 Smoking and cancer 吸烟与肿瘤
• 1953年 Two-hit hypothesis 二次突变假说
• 1960年 Chromosome translocations 染色体易位
• 1971年 Tumour suppressor genes 肿瘤抑制基因
• 1972年 Apoptosis and cancer 细胞凋亡与肿瘤
• 1975年 Tumour microenvironment 肿瘤微环境
• 1976年 Clonal evolution & multistep tumourigenesis 克隆演变&多步骤肿瘤发生
• 1976年 Cellular homologues of viral oncogenes 病毒癌基因的细胞同系物
• 1978年 Oncogenes encode proteins that regulate cell growth 癌基因编码蛋白调控细胞生长
• 1979年 First human oncogene 第一个人类癌基因
• 1983年 Oncogene co-operation 癌基因合作
• 1983年 Cancer epigenetics 肿瘤表遗传学
• 1989年 Cell cycle and DNA damage checkpoints 细胞周期和DNA损伤检查点
• 1990年 Genetic basis for cancer predisposition 肿瘤易感性的遗传基础
• 1990年 Mechanisms of genetic instability in cancer 肿瘤遗传不稳定性的机制
• 1999年 Cancer profiling 肿瘤基因表达谱
• 2001年 Targeted cancer therapy 肿瘤靶向治疗

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